現(xiàn)有的3500多種藥品中，專供兒童使用的僅60多種，占總數(shù)的1.7%

至少50%多的藥品在兒科使用時(shí)沒(méi)有標(biāo)注兒童的用法、用量

那種認(rèn)為兒童就是“小大人”，兒科用藥就是內(nèi)科藥掰半、減量的觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的

我國(guó)每年有約30000名兒童因用藥不當(dāng)陷入無(wú)聲世界。兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，為成人的2倍，新生兒高達(dá)24.4%，為成人的4倍

由于兒科“缺醫(yī)少藥”，我國(guó)每年5～14歲孩子死于可預(yù)防和可治療疾病的人數(shù)可能多達(dá)10萬(wàn)

兒童藥的研發(fā)障礙主要是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入，亟待政策助力

5歲的付浠諾3年前因用藥不當(dāng)導(dǎo)致耳聾，對(duì)浠諾全家仿佛晴天霹靂?！拔腋杏X(jué)生活里沒(méi)有一點(diǎn)希望?！变恢Z媽媽告訴《瞭望》新聞周刊。

浠諾媽媽說(shuō)，全家為此幾乎跑遍各大醫(yī)院，一絲希望都不敢怠慢，但醫(yī)生的結(jié)論是，神經(jīng)性耳聾目前不能治愈，只能依靠輔助助聽(tīng)器，實(shí)在不行就植入人工耳蝸。

這種切膚之痛，使浠諾媽媽意識(shí)到：在用藥方面，孩子不是成人的“縮小版”，兒童要用兒童藥，錯(cuò)誤用藥可能影響孩子一生。

浠諾并非孤例。據(jù)中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有約30000名兒童因用藥不當(dāng)陷入無(wú)聲世界。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，為成人的2倍，新生兒高達(dá)24.4%，為成人的4倍。

中國(guó)人口宣教中心主任姚宏文對(duì)這些數(shù)字“耿耿于懷”。他向《瞭望》新聞周刊評(píng)論說(shuō)：“這些數(shù)字的背后，受到傷害的不僅是孩子，也給孩子家庭帶來(lái)諸多的不幸，給社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)?！?

而在兒童藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)峻形勢(shì)背后，是中國(guó)兒童“缺醫(yī)少藥”的現(xiàn)實(shí)。《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》（下稱《白皮書(shū)》）顯示：目前我國(guó)兒童患病數(shù)量占患病人數(shù)的19.3%，現(xiàn)有的3500多種藥品中，專供兒童使用的只有60多種，僅占總數(shù)的1.7%。

截至2014年，我國(guó)約有2.3億兒童，約占總?cè)丝诘?6.5%。如何改變中國(guó)兒童“缺醫(yī)少藥”的現(xiàn)實(shí)，保障兒童基本用藥需求？企業(yè)為兒童“量身定制”藥物又面臨哪些障礙？種種問(wèn)題，亟待突破。

兒童用藥短缺之患

從20多年前來(lái)到北京兒童醫(yī)院工作，王曉玲就注意到一個(gè)場(chǎng)景：每天藥師都要把片劑碾成粉再分劑量?！?0多年來(lái)，我們醫(yī)院的藥師幾經(jīng)更迭，但這個(gè)場(chǎng)景不曾改變?！?

王曉玲是北京兒童醫(yī)院藥劑科主任。在她看來(lái)，片劑碾成粉再分劑量，意味著兒童藥物在劑型、規(guī)格上的不充足。

王曉玲曾受國(guó)家衛(wèi)計(jì)委藥政司委托開(kāi)展一項(xiàng)調(diào)查。結(jié)果顯示，在全國(guó)15家大型兒童醫(yī)院的兒科用藥目錄中，劑型排在最前面的是注射劑、片劑，口服溶液劑只有21種。“這對(duì)低齡兒童來(lái)說(shuō)，意味著他們可能面臨只有片劑可以選擇的情況，這就需要把片劑分成1/2片、1/4片，對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)，可能就得1/8片甚至更小，一旦分得不勻，就可能造成藥物傷害。此外，糖漿劑等適合兒童的劑型品種也非常有限?！?

在劑型、規(guī)格之外，兒童藥數(shù)量上的短缺也不容忽視。前述王曉玲開(kāi)展的調(diào)查表明，全國(guó)15家大型兒科醫(yī)院的兒科目錄共有藥物1098種，兒童專用藥品只有45種，占4%，其余1053種藥物中，有兒童用法、用量的品種約43%?！斑@意味著，至少50%多的藥品在兒科使用時(shí)沒(méi)有標(biāo)注兒童的用法、用量。兒童用藥說(shuō)明書(shū)和用藥信息的短缺，以及兒童用藥的用法、用量不明確，也使兒科醫(yī)生每天都面臨著法律與臨床的兩難抉擇，稍有不慎即可能導(dǎo)致超說(shuō)明書(shū)用藥。”王曉玲說(shuō)。

另?yè)?jù)《白皮書(shū)》披露，截至2016年6月，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局共有國(guó)產(chǎn)藥品批文176652條，其中專用于兒童的藥品批文為3517條，占藥品總體批文數(shù)量的2%。其中，中成藥占比68.5%，化學(xué)藥占比31.5%。從藥物治療作用看，主要集中在呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)，其他領(lǐng)域的適應(yīng)癥產(chǎn)品比較少?！斑@說(shuō)明現(xiàn)有兒童藥物的治療領(lǐng)域偏窄。”標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司總經(jīng)理張步泳說(shuō)。

中國(guó)工程院院士、中藥藥理學(xué)專家李連達(dá)告訴《瞭望》新聞周刊，目前存在一種誤解，認(rèn)為兒童就是“小大人”，兒科用藥就是內(nèi)科藥掰半、減量，這是錯(cuò)誤的。因?yàn)閮和衅渖L(zhǎng)發(fā)育規(guī)律和生理病理特點(diǎn)，兒童在疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸上有其特殊性?！凹词箖和统扇说猛环N病，其發(fā)展規(guī)律也不相同，選方用藥、注意事項(xiàng)、用藥規(guī)律也不一樣。”

王曉玲說(shuō)，由于兒科“缺醫(yī)少藥”，我國(guó)每年5～14歲的孩子，死于可預(yù)防和可治療疾病的人數(shù)有可能多達(dá)10萬(wàn)?！叭蛎刻煊?25名兒童因中毒死亡，中毒也是我國(guó)兒童傷害、死亡的主要原因?！?

《2015年兒童用藥安全報(bào)告》顯示，在兒童群體中，藥物中毒占所有中毒就診兒童的比例，從2012年的53%上升到2014年的73%。從這個(gè)數(shù)據(jù)看，“對(duì)兒童的傷害比較嚴(yán)重。”王曉玲說(shuō)。

兒童藥物中毒的原因多為誤服。這意味著，藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)兒科用藥安全至關(guān)重要。王曉玲表示，目前我國(guó)的藥品說(shuō)明書(shū)還比較混亂，兒童的藥動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)嚴(yán)重不足?！拔覀兿Ｍ麌?guó)家能夠要求企業(yè)把最新的藥品說(shuō)明書(shū)掛上官網(wǎng)，甚至像發(fā)達(dá)國(guó)家那樣建立藥品說(shuō)明書(shū)的數(shù)據(jù)庫(kù)，以及對(duì)兒童臨床用藥的綜合評(píng)價(jià)體系和對(duì)兒童不良反應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)體系，建立兒童的藥動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，讓兒童用藥有更多、更可靠的科學(xué)信息和依據(jù)?！?

兒童藥研發(fā)之難

自2007年專注兒童藥，葵花藥業(yè)已經(jīng)在兒藥市場(chǎng)耕耘近10年。董事長(zhǎng)關(guān)彥斌告訴《瞭望》新聞周刊：“春江水暖鴨先知，我們對(duì)兒童‘缺醫(yī)少藥’和安全用藥的問(wèn)題早有覺(jué)察?！?

據(jù)關(guān)彥斌介紹，葵花藥業(yè)集團(tuán)擁有兒童藥69個(gè)，2015年已上市兒童藥零售額超過(guò)50億元，已成為目前國(guó)內(nèi)兒童藥生產(chǎn)企業(yè)的一面旗幟。

盡管如此，葵花藥業(yè)仍深深感受到為兒童“量身定制”藥物的種種艱難。

關(guān)彥斌說(shuō)，兒童藥的研發(fā)障礙主要是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入。從臨床試驗(yàn)看，幾乎沒(méi)有母親愿意讓自己的孩子去承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，這是全世界都面臨的難題。而從研發(fā)投入看，雖然兒童用藥跟成人用藥同樣都是投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大，但通常來(lái)說(shuō)，兒童藥的利潤(rùn)要遠(yuǎn)低于成人藥，比如，一個(gè)成人藥研制成功后的年銷售額可能達(dá)到幾十億、上百億，但兒童藥的年銷售額通常只有一兩個(gè)億，至多兩三個(gè)億，因此，企業(yè)研發(fā)兒童藥的熱情并不高，兒童藥的生產(chǎn)廠家也為數(shù)寥寥。

全國(guó)工商聯(lián)藥業(yè)商會(huì)的調(diào)查顯示，全國(guó)6000多家藥廠中，專門生產(chǎn)兒童用藥的僅10余家，其中包括北京首兒藥廠、天津市兒童藥廠、哈爾濱兒童制藥廠有限公司等。此外，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅30多家，如葵花藥業(yè)集團(tuán)、廣州白云山制藥股份有限公司、華北制藥股份有限公司等，但兒童用藥醫(yī)療市場(chǎng)90%以上的份額被為數(shù)不多的外資企業(yè)占領(lǐng)。

另從兒童藥的市場(chǎng)規(guī)模看，我國(guó)兒童藥的市場(chǎng)規(guī)模雖然由2011年的383.5億元上升到2014年的526.6億元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到11.2%，但就一萬(wàn)多億的藥品市場(chǎng)總體來(lái)看，僅占約4%。

亟待政策助力

兒童藥的研發(fā)顯然需要更多的政策支持。

回溯2003年以來(lái)中國(guó)兒童用藥的相關(guān)政策法規(guī)，2014年出臺(tái)的《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》（下稱《意見(jiàn)》）堪稱國(guó)內(nèi)第一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件。《意見(jiàn)》由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)展改革委等六部委聯(lián)合印發(fā)，對(duì)鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新、加快申報(bào)審批、確保生產(chǎn)供應(yīng)、強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管、推動(dòng)合理用藥等多個(gè)環(huán)節(jié)均提出具體要求。

《意見(jiàn)》落地后，招標(biāo)政策的變動(dòng)緊隨其后。2015年2月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》，提出“對(duì)婦兒?？品菍＠幤贰⒓保〒專┚人幤?、基礎(chǔ)輸液、臨床用量小的藥品（上述藥品的具體范圍由各省區(qū)市確定）和常用低價(jià)藥品，實(shí)行集中掛網(wǎng)，由醫(yī)院直接采購(gòu)”。

2016年1月，審批政策調(diào)整。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批中心發(fā)布《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》，提出對(duì)于防治兒童疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)可以加快審評(píng)審批。

今年6月，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳等聯(lián)合印發(fā)《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》明確，清單內(nèi)包括的藥品，其研發(fā)申報(bào)受到政策鼓勵(lì)。

面對(duì)不斷傳出的利好政策，關(guān)彥斌說(shuō)他的期待非常簡(jiǎn)單：“我們企業(yè)就是希望這些好政策能夠真正落實(shí)。這幾年國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了一系列的‘惠兒’政策，但是在政策貫徹執(zhí)行的環(huán)節(jié)還是存在一些問(wèn)題。從企業(yè)層面來(lái)看，國(guó)家政策帶來(lái)的產(chǎn)業(yè)推動(dòng)還沒(méi)有落到實(shí)處，還需要社會(huì)各界積極行動(dòng)，共同攜手來(lái)穩(wěn)步推進(jìn)。”

具體到審批政策，關(guān)彥斌舉例說(shuō)，一些傳統(tǒng)兒童用中藥非常經(jīng)典，也非常好用，但它們往往存在一個(gè)很大的問(wèn)題，就是不好吃，孩子不愿意吃。同時(shí)它們的給藥也不太方便，主要是散劑，需要用水和開(kāi)后服用，這樣的中藥孩子不大好接受，所以家長(zhǎng)常常會(huì)捏著孩子的鼻子硬往嘴里灌。對(duì)于這樣的傳統(tǒng)中藥，如果我們通過(guò)現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)改變其劑型、口味，比如把它們變成果凍狀的、軟糖狀的藥物，讓它們的口味變成草莓味的、橙子味的，孩子的接受度就會(huì)提高，服用也會(huì)更方便。但從目前來(lái)看，這種在保證質(zhì)量前提下的改良劑型、改變口味，雖然在審批政策上已經(jīng)獲得快速審批的認(rèn)可，但在一些地方還沒(méi)有真正實(shí)施。

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書(shū)亭指出，兒童用藥在研發(fā)、轉(zhuǎn)讓、生產(chǎn)、使用、銷售等環(huán)節(jié)仍然需要更多的政策扶持，需要政府給予企業(yè)更多的關(guān)注，讓企業(yè)能夠更積極地為兒童“量身定制”藥物。

王曉玲說(shuō)，目前我國(guó)兒童藥的生產(chǎn)廠家較少，兒童藥專用的規(guī)格、劑型也比較少，導(dǎo)致很多疾病患兒無(wú)藥可用，或者成人藥兒童用，增加了兒童用藥安全的風(fēng)險(xiǎn)?！拔覀兤诖嗟恼吖膭?lì)下，孩子們能夠有更多專屬藥物可用、可選，也讓我們醫(yī)生不再為沒(méi)有‘武器’、缺少‘武器’而擔(dān)憂。